AOD 9604 tshuaj tsuagyog ib lub peev xwm poob phaus auxiliary khoom tsim raws li cov khoom xyaw nquag AOD 9604. Nws yog ib qho kev txhim kho ntawm tib neeg txoj kev loj hlob hormone (HGH), uas muaj cov yam ntxwv ntawm stimulating rog tawg, tswj cov roj metabolism, thiab inhibiting rog ntau lawm. Nyob rau hauv daim ntawv ntawm cov tshuaj tsuag, nws cov txheej txheem tseem tuaj yeem hloov pauv ntawm cov yam ntxwv tseem ceeb no. Hom tshuaj tsuag tej zaum yuav raug tsim los ua kom nws nkag mus rau hauv cov ntshav ncig los ntawm kev nqus ntawm daim tawv nqaij los yog mucous daim nyias nyias, thiaj li ua si qhov hnyav poob. Daim ntawv noj tshuaj no yuav muaj qhov zoo xws li kev siv yooj yim thiab kev nqus sai, ua rau nws haum rau cov neeg uas xav kom tsis txhob txhaj tshuaj los yog nrhiav txoj hauv kev yooj yim dua kom poob phaus. Rau cov neeg nrhiav kev pab poob phaus, nws raug nquahu kom ua qhov tseem ceeb hauv cov txheej txheem xws li kev noj zaub mov kom zoo thiab kev tawm dag zog ib nrab, thiab xaiv cov phiaj xwm kev poob phaus thiab tsim nyog raws li qhov xwm txheej ntawm tus kheej raws li kev qhia ntawm kws kho mob lossis kws tshaj lij. Yog tias koj txaus siab rau hom tshuaj tsuag, koj yuav tsum tau ua tib zoo saib xyuas cov kev tshawb fawb txog kev tshawb fawb txog kev kawm thiab kev tswj xyuas kom muaj kev nyab xeeb thiab siv tau zoo.
Peb Cov Khoom Muag Khoom
AOD 9604 COA
Hauv kev ua kis las tshuaj, cov neeg ncaws pob thiab cov neeg nyiam ua kis las feem ntau ntsib ntau yam kev raug mob kis las, ntawm cov pob txha pob txha raug mob yog ib qho teeb meem nyuaj thiab nyuaj. Pob txha mos, uas yog ib qho tseem ceeb ntawm cov pob qij txha, plays lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev buffering siab thiab txo kev sib txhuam. Txawm li cas los xij, cov pob txha mos tsis muaj cov hlab ntsha thiab tsis muaj peev xwm kho tus kheej li -. Ib zaug puas lawm, nws yog ib qho nyuaj rau rov qab los ntawm nws tus kheej, cuam tshuam rau lub cev muaj zog thiab lub neej zoo. Raws li ib yam khoom uas muaj kev lom zem tshwj xeeb, nws tau maj mam tau txais kev saib xyuas hauv kev ua kis las thiab kho pob txha mos hauv xyoo tas los no.
Inhibits rog ntau lawm
AOD 9604 tshuaj tsuagtuaj yeem inhibit qhov kev qhia thiab kev ua haujlwm ntawm fatty acid synthase (FAS). FAS yog ib qho tseem ceeb enzyme nyob rau hauv cov txheej txheem ntawm rog tsim, catalyzing cov synthesis ntawm fatty acids los ntawm acetyl CoA thiab malonyl CoA, thiab tom qab synthesizing triglycerides. Txo cov synthesis ntawm fatty acids los ntawm qhov chaw yog zoo li kaw lub "lub qhov rooj" ntawm fatty synthesis. Lub caij no, nws tseem tuaj yeem tswj cov kev qhia ntawm cov noob muaj feem xyuam thiab tiv thaiv cov txheej txheem sib txawv ntawm preadipocytes. Pre adipocytes yog cov hlwb tsis paub qab hau hauv cov ntaub so ntswg adipose uas tuaj yeem sib txawv rau hauv cov adipocytes paub tab nyob rau hauv qee yam mob, ua kom cov adipocytes.
Los ntawm inhibiting preadipocyte sib txawv, tus naj npawb ntawm adipocytes tau tswj, ntxiv suppressing adipogenesis.
Los ntawm kev sim kab lis kev cai ntawm tes, adipocytes tau sib koom ua ke nrog lawv txhawm rau txheeb xyuas qib mRNA qhia thiab enzyme kev ua ntawm FAS hauv cov hlwb. Nws tau pom tias qhov kev qhia thiab kev ua ntawm FAS tau txo qis heev. Lub caij no, raws li qhov concentration nce, qhov kev faib ua feem ntawm preadipocytes sib txawv rau hauv cov laus adipocytes txo qis. Cov txiaj ntsig kev sim no ua kom pom tseeb lub luag haujlwm ntawm inhibiting rog ntau lawm, uas pab cov neeg ncaws pob tuav lub cev zoo thiab txhim kho kev muaj peev xwm kis las.
Qhov cuam tshuam rau cov leeg
1. Ua kom cov leeg nqaij
Txawm hais tias tam sim no muaj kev tshawb fawb me me ntawm kev nce cov leeg nqaij ncaj qha, nws tuaj yeem raug txiav txim siab los ntawm nws cov txheej txheem ntawm kev tswj cov roj metabolism uas nws tuaj yeem muab cov txiaj ntsig zoo rau cov leeg nqaij los ntawm kev txhim kho lub cev metabolic ib puag ncig. Thaum kev tawg ntawm lub cev rog nce ntxiv thiab tiam zuj zus, lub zog thiab kev faib khoom noj khoom haus tuaj yeem ua rau cov leeg nqaij ntau dua, yog li txhawb cov leeg kev loj hlob thiab kho. Tsis tas li ntawd, nws tuaj yeem cuam tshuam ncaj qha rau cov leeg nqaij protein synthesis thiab nce cov leeg nqaij los ntawm kev tswj hwm cov tshuaj hormones thiab cov kev taw qhia.
2. Txhim kho cov leeg nqaij
Kev txhim kho ntawm cov leeg nqaij muaj zog muaj feem cuam tshuam nrog kev txhim kho cov leeg nqaij thiab kev ua haujlwm neuromuscular. Los ntawm kev tswj cov roj metabolism, nws tuaj yeem txo qhov tsis zoo ntawm lub cev rog ntawm cov leeg nqaij ua haujlwm, ua rau cov leeg ua kom muaj zog ntau dua. Nyob rau tib lub sijhawm, nws yuav muaj kev cuam tshuam zoo rau cov teeb liab kis tau tus mob ntawm cov neuromuscular hlws ris, txhim kho cov hlab ntsha lub peev xwm tswj cov leeg nqaij thiab yog li txhim kho cov leeg nqaij. Qhov no yog qhov tseem ceeb heev rau cov neeg ncaws pob los txhim kho lawv cov kev ua kis las thiab txhim kho lawv cov kis las.
Lub mechanism ntawm kev txiav txim nyob rau hauv lub pob txha mos kho
(1) Txhawb chondrocyte proliferation
Tus yuam sij rau kev kho pob txha mos yog nyob rau hauv kev loj hlob thiab kev sib txawv ntawm chondrocytes. Nws tuaj yeem txhawb kev loj hlob ntawm chondrocyte los ntawm kev tswj hwm txoj hauv kev hauv lub cev, xws li ua kom lub cev muaj zog ntxiv kinase (ERK) thiab phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / protein kinase B (Akt) txoj kev taw qhia. Cov kev taw qhia no ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev loj hlob ntawm tes, kev loj hlob, thiab kev sib txawv. Tom qab khi rau ntawm lub xov tooj ntawm tes receptors, cov kev taw qhia no tau qhib, pib cov kev cuam tshuam qis qis uas txhawb nqa chondrocytes kom nkag mus rau lub voj voog ntawm tes, nkag mus rau mitosis, thiab nce cov chondrocytes.
Hauv kev sim ntawm vitro cell, chondrocytes tau ua ke nrog cov tshuaj. Los ntawm kev txheeb xyuas cov theem ntawm cov cim kev loj hlob ntawm tes xws li proliferating cell nuclear antigen (PCNA), nws tau pom tias qhov kev qhia ntawm PCNA hauv chondrocytes hauv pawg kho mob tau nce siab dua li hauv pawg tswj hwm, qhia tias cov khoom muaj peev xwm txhawb kev loj hlob ntawm chondrocytes. Qhov no muab ntau qhov chaw ntawm tes rau kev kho pob txha mos, uas pab kho cov pob txha mos uas puas lawm.
(2) Txhawb cov pob txha mos matrix synthesis
Pob txha mos matrix yog ib qho tseem ceeb ntawm cov pob txha mos, feem ntau yog tsim ntawm collagen, proteoglycans thiab lwm yam khoom. Nws muab kev txhawb nqa thiab kev tiv thaiv rau chondrocytes, thiab endows pob txha mos nrog qee yam elasticity thiab compressive zog. Nws tuaj yeem txhawb kev sib txuas thiab tso tawm ntawm cov pob txha mos matrix xws li collagen thiab proteoglycans los ntawm chondrocytes. Nws tuaj yeem txhawb kev sib txuas ntawm pob txha mos matrix los ntawm kev tswj cov kev qhia ntawm cov noob muaj feem xyuam, ua kom cov haujlwm ntawm collagen thiab proteoglycan synthase.
Los ntawm kev txheeb xyuas cov noob caj noob ces thiab kev tshawb nrhiav kev ua haujlwm enzyme, nws tau pom tias cov theem ntawm collagen thiab proteoglycan ntsig txog cov noob tau nce ntau hauv chondrocytes kho nrog AOD 9604, thiab cov haujlwm ntawm synthase kuj tseem txhim kho. Nyob rau tib lub sijhawm, siv immunohistochemistry thiab lwm txoj hauv kev los kuaj xyuas cov ntsiab lus ntawm collagen thiab proteoglycans hauv cov pob txha mos, nws tau pom tias cov ntsiab lus ntawm cov khoom no hauv cov pab pawg kho mob pob txha mos tau nce ntau. Qhov no qhia tau hais tias nws muaj peev xwm txhawb nqa cov synthesis ntawm pob txha mos matrix, uas yuav pab kom rov zoo li qub qauv thiab kev ua haujlwm ntawm pob txha mos.
(3) inhibit chondrocyte apoptosis
Apoptosis ntawm chondrocytes yog ib qho ntawm cov txheej txheem tseem ceeb ntawm pob txha mos degeneration thiab raug mob. Hauv cov kis las kis las lossis cov kab mob sib koom ua ke, chondrocytes tau yooj yim cuam tshuam los ntawm ntau yam thiab raug mob apoptosis, ua rau kev puas tsuaj ntawm pob txha mos. Apoptosis ntawm chondrocytes tuaj yeem txo qis los ntawm kev tswj hwm apoptosis ntsig txog kev taw qhia hauv cov hlwb, xws li inhibiting kev ua haujlwm ntawm caspase tsev neeg cov proteins. Caspase tsev neeg cov proteins ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv cov txheej txheem ntawm cell apoptosis, los ntawm inhibiting lawv cov haujlwm, thaiv txoj kev taw qhia ntawm cell apoptosis, thiab tiv thaiv chondrocytes los ntawm cov teebmeem ntawm apoptosis.
Hauv vitro cell thwmsim tau ua los ntawm inducing chondrocyte apoptosis qauv, xws li siv cytokines xws li qog necrosis factor - (TNF - ) induce chondrocyte apoptosis, thiab tom qab ntawd ntxiv.AOD 9604 tshuaj tsuagmus rau kab lis kev cai kom paub qhov apoptosis tus nqi ntawm chondrocytes. Cov txiaj ntsig tau pom tias apoptosis tus nqi ntawm chondrocytes hauv pab pawg kho mob tau qis dua li hauv pawg tswj hwm, qhia tias nws tuaj yeem cuam tshuam chondrocyte apoptosis, tswj chondrocyte ciaj sia thiab ua haujlwm.
Muaj peev xwm zoo hauv kev ua kis las tshuaj thiab kho pob txha mos
Piv nrog rau hom kev txhaj tshuaj, kev siv tshuaj tsuag tsis xav tau kev txhaj tshuaj thiab cov cuab yeej siv, thiab cov neeg mob tuaj yeem coj nws los ntawm lawv tus kheej, uas txhim kho kev ua raws li kev kho mob. Rau cov neeg ncaws pob, kev tswj hwm qhov ncauj tuaj yeem yooj yim dua thaum kev cob qhia thiab kev sib tw yam tsis muaj kev cuam tshuam rau lawv cov kev cob qhia thiab kev sib tw.
Tom qab kev tswj hwm qhov ncauj, cov tshuaj tuaj yeem nkag mus rau hauv cov hlab ntsha los ntawm lub plab zom mov thiab faib mus rau ntau yam ntaub so ntswg thiab kabmob thoob plaws hauv lub cev, ua rau muaj txiaj ntsig zoo. Qhov no tuaj yeem tsis tsuas yog kho cov pob txha mos uas puas lawm xwb, tab sis kuj tswj hwm lub cev rog metabolism thiab cov leeg ua haujlwm, txhim kho lub cev tag nrho ntawm cov neeg ncaws pob thiab txhim kho lawv lub peev xwm thiab kev ua tau zoo.
Cov kev tshawb fawb tam sim no qhia tau hais tias nws muaj qee yam tshwj xeeb hauv kev tswj cov roj metabolism thiab kho pob txha mos, thiab tsis muaj qhov cuam tshuam loj heev ntawm cov cim tseem ceeb hauv metabolic xws li ntshav qabzib thiab insulin rhiab heev. Piv nrog rau qee cov tshuaj kho mob ib txwm muaj, nws yuav muaj kev nyab xeeb dua, txo qhov kev pheej hmoo ntawm kev tsis zoo, thiab tsim nyog rau kev siv sijhawm ntev dua -.
AOD 9604 tshuaj tsuagmuaj peev xwm thov tus nqi hauv cov tshuaj kis las thiab kho pob txha mos. Los ntawm kev tswj cov roj metabolism, txhawb kev kho pob txha mos thiab lwm cov txheej txheem, nws xav tias yuav muab txoj hauv kev tshiab rau kev kho mob ntawm cov kis las ncaws pob thiab txhim kho lub cev ua haujlwm hauv cov neeg ncaws pob. Txawm li cas los xij, kev tshawb fawb thiab kev tshawb fawb ntxiv yog xav tau kom ua tiav nws daim ntawv thov kho mob thoob plaws.
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