AOD 9604 tsiyog cov hluavtaws peptide tsim los ntawm 176-191 amino acid fragment ntawm C-terminus ntawm tib neeg kev loj hlob hormone (HGH), nrog rau cov mis mos ntawm C78H123N23O23S2 thiab molecular hnyav ntawm 1815.1. Nws qhib lub intracellular cAMP PKA kev taw qhia txoj hauv kev los ntawm kev khi tshwj xeeb rau 3-adrenergic receptors ntawm adipocyte membrane, txhawb nqa cov hydrolysis ntawm triglycerides rau hauv glycerol thiab dawb fatty acids, yog li ua kom cov roj decompose. Nyob rau tib lub sijhawm, nws tseem tuaj yeem cuam tshuam qhov kev qhia ntawm fatty acid synthase (FAS), thaiv txoj hauv kev ntawm kev hloov cov zaub mov tsis muaj rog rau hauv lub cev rog, thiab inhibit qhov sib txawv ntawm preadipocytes rau hauv adipocytes ripe adipocytes, yog li tswj cov roj tsub zuj zuj ntawm qhov chaw.
Hauv kev sim tsiaj, kev ua haujlwm lipolytic ntawm cov nqaij adipose hauv cov nas rog rog tau txhim kho, thiab qhov ntim ntawm adipocytes thiab qhov hnyav nce tau txo. Phase II kev sim tshuaj ntsuam xyuas kuj tau lees tias nws cov txiaj ntsig poob phaus. Tom qab 12 lub lis piam ntawm kev kho mob nrog koob tshuaj ntawm 0.5 mg lossis 1.0 mg, qhov nruab nrab poob phaus ntawm cov neeg mob tau nce siab dua li ntawm pawg placebo, thiab cov rog rog poob qis yam tsis muaj kev hloov pauv hauv cov leeg nqaij. Tsis tas li ntawd, nws tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm glycemic Performance index thiab insulin rhiab heev, zam kev cuam tshuam ntawm metabolic cuam tshuam uas yuav tshwm sim los ntawm kev siv sijhawm ntev - siv tag nrho HGH.
Peb Cov Khoom Muag Khoom
AOD 9604 COA
Kev rog rog dhau los ua teeb meem kev noj qab haus huv thoob ntiaj teb, uas ua rau muaj teeb meem xws li ntshav qab zib thiab kab mob plawv, uas ua rau tib neeg kev noj qab haus huv hnyav. Cov txheej txheem los txo cov phaus xws li kev tswj kev noj zaub mov thiab kev tawm dag zog muaj qee qhov cuam tshuam, tab sis muaj teeb meem xws li kev ua tsis zoo thiab tsis muaj txiaj ntsig.AOD 9604 tsiraws li ib yam tshiab ntawm cov khoom xyaw nquag nrog los ntawm cov teebmeem hauv phaus, tau pib siv rau hauv kev kho mob rog hauv daim ntawv txhaj tshuaj. Nws cov txheej txheem tshwj xeeb ntawm kev tswj cov roj metabolism tau coj kev cia siab tshiab rau kev kho mob rog.
Lub mechanism ntawm stimulating rog decompose
(1) Kev khi rau 3-adrenergic receptors
Muaj peev xwm khi rau 3-adrenergic receptors ntawm daim nyias nyias ntawm adipocytes. Cov txheej txheem kev sib xyaw ua ke no yog cov kauj ruam tseem ceeb hauv kev pib rog rog, ib yam li tso tus yuam sij rau hauv lub xauv thiab qhib lub "qhov rooj" kom rog decompose. Thaum nws khi rau cov receptor, nws ua rau muaj ntau cov lus teb nyuaj hauv adipocytes.
(2) Ua kom lub cAMP PKA teeb liab txoj hauv kev
Kev sib xyaw ua ke ntawm cov teeb liab sib txuas ua ntej ua rau muaj kev nce hauv intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP) qib. CAMP plays lub luag haujlwm tseem ceeb ua tus xa xov thib ob hauv kev teeb tsa hauv lub cev. Nws zoo li "tus neeg xa xov liaison" hauv lub xovtooj ntawm tes, xa cov cim sab nraud mus rau sab hauv ntawm tes thiab ua kom muaj protein ntau kinase A (PKA). PKA yog ib qho tseem ceeb enzyme uas muaj peev xwm phosphorylate ntau lub hom phiaj proteins, yog li tswj ntau yam kev ua haujlwm ntawm lub cev ntawm cov hlwb. Kev ua kom PKA yog ib qho ntawm cov kauj ruam tseem ceeb hauv cov txheej txheem ntawm cov rog decompose.
(3) Ua kom cov tshuaj hormones rhiab lipase (HSL)
Activated PKA phosphorylates thiab ua kom cov tshuaj hormones lipase (HSL). HSL yog ib qho tseem ceeb enzyme nyob rau hauv cov txheej txheem ntawm cov rog decompose, uas muaj peev xwm catalyze lub hydrolysis ntawm triglycerides rau glycerol thiab dawb fatty acids. Triglycerides yog cov ntaub ntawv tseem ceeb ntawm cov rog hauv adipocytes, thiab lub luag haujlwm ntawm HSL yog zoo li "pair ntawm txiab", txiav los ntawm triglyceride molecules thiab tso glycerol thiab dawb fatty acids. Dawb fatty acids ces nkag mus rau hauv cov hlab ntsha thiab raug coj mus thiab siv los ntawm lwm yam ntaub so ntswg, xws li cov nqaij ntshiv nqaij, uas yuav siv tau raws li ib tug zog qhov chaw rau oxidative decomposition, yog li txo cov tsub zuj zuj ntawm cov rog nyob rau hauv adipocytes.
(4) Kev tshawb nrhiav tsiaj txhu
Hauv kev sim tsiaj, kev txhaj tshuaj rau cov nas rog rog ua rau muaj kev nce qib hauv cAMP hauv lawv cov nqaij adipose. Qhov txiaj ntsig no qhia tau hais tias nws tau ua tiav txoj hauv kev cAMP PKA teeb liab. Nyob rau tib lub sijhawm, kev ua haujlwm ntawm HSL tau txhim kho zoo, thiab tus nqi ntawm cov rog decompose yog nrawm. Kev soj ntsuam ntxiv tau qhia tias qhov ntim ntawm adipocytes hauv nas tau txo qis, thiab lawv lub cev hnyav kuj poob raws li. Cov txiaj ntsig kev sim no qhia tau hais tias muaj txiaj ntsig zooAOD 9604 tsinyob rau hauv stimulating rog decompose.
Lub mechanism ntawm inhibiting rog ntau lawm
(1) Inhibition ntawm kev qhia thiab kev ua ntawm fatty acid synthase (FAS)
Fatty acid synthase (FAS) yog ib qho tseem ceeb enzyme nyob rau hauv cov txheej txheem ntawm cov rog tsim, catalyzing cov synthesis ntawm fatty acids los ntawm acetyl CoA thiab malonyl CoA, thiab tom qab synthesizing triglycerides. Nws tuaj yeem inhibit qhov kev qhia thiab kev ua haujlwm ntawm FAS, txo cov synthesis ntawm fatty acids los ntawm qhov chaw. Cov txheej txheem no zoo li kaw "lub rooj vag ntawm lub Hoobkas" ntawm cov roj synthesis, tiv thaiv kev tsim cov roj fatty acids thiab yog li txo qis cov rog hauv lub cev.
Hauv kev sim ntawm tes, adipocytes tau koom nrog lawv. Los ntawm kev kuaj xyuas mRNA qhia theem thiab enzyme kev ua ntawm FAS hauv cov hlwb, nws tau pom tias qhov kev qhia thiab kev ua ntawm FAS tau txo qis. Qhov no qhia tau hais tias nws tuaj yeem ua ncaj qha rau ntawm adipocytes, inhibit synthesis thiab kev ua haujlwm ntawm FAS, thiab yog li inhibit zus tau tej cov fatty acids.
(2) inhibit qhov sib txawv ntawm preadipocytes rau hauv adipocytes siav
Pre adipocytes yog cov hlwb tsis paub qab hau hauv cov nqaij adipose uas tuaj yeem sib txawv rau hauv adipocytes ripe adipocytes nyob rau hauv qee yam mob, ua kom cov adipocytes. Nws tuaj yeem tswj cov kev qhia ntawm cov noob muaj feem xyuam thiab tiv thaiv cov txheej txheem sib txawv ntawm preadipocytes. Nws zoo li "kev tswj hwm hloov" uas tswj hwm txoj hmoo ntawm preadipocytes, tiv thaiv lawv los ntawm kev sib txawv rau hauv adipocytes ripe adipocytes thiab yog li tswj cov naj npawb ntawm adipocytes.
Los ntawm kev sim kab lis kev cai ntawm tes, ua ntej adipocytes tau koom ua ke nrog ntau qhov sib txawv ntawm cov khoom siv rau lub sijhawm, thiab kev faib ua ntej adipocytes sib txawv rau hauv adipocytes ripe adipocytes tau pom. Cov txiaj ntsig tau pom tias thaum cov concentration nce ntxiv, qhov feem pua ntawm preadipocytes sib txawv rau hauv adipocytes ripe adipocytes txo qis. Qhov no ntxiv qhia nws lub luag haujlwm hauv inhibiting preadipocytes sib txawv.
(3) Kev cuam tshuam ntawm kev ua tiav ntawm cov roj ntau lawm
Los ntawm inhibiting kev qhia thiab kev ua ntawm FAS thiab qhov sib txawv ntawm preadipocytes, adipogenesis raug txwv los ntawm ob yam: fatty acid synthesis thiab nce ntawm cov adipocytes. Qhov no ob lub inhibitory nyhuv nruj me ntsis tswj cov txheej txheem ntawm rog tiam nyob rau hauv lub cev, txo cov rog tsub zuj zuj thiab muab ib tug zoo mus kom ze rau kev kho mob rog.
Cov txheej txheem ntawm kev tswj cov metabolic homeostasis
Kev loj hlob ntawm tib neeg cov tshuaj hormones tuaj yeem ua rau muaj kev phiv xws li ntshav qab zib siab thiab insulin tsis kam thaum ua kom cov rog decompose. Qhov no yog vim hais tias tag nrho hGH muaj ntau yam teebmeem, tsis tsuas yog ntawm adipose ntaub so ntswg, tab sis kuj rau lwm yam ntaub so ntswg xws li daim siab thiab cov leeg, activating lub systemic loj hlob hormone signaling txoj kev thiab cuam tshuam lub cev metabolic homeostasis. Vim qhov tshwj xeeb ntawm nws lub hom phiaj, nws feem ntau ua rau cov nqaij adipose thiab tsis ua kom lub cev loj hlob hormone signaling txoj hauv kev, yog li zam qhov tshwm sim ntawm cov kev mob tshwm sim.
(2) Kev cuam tshuam ntawm glycemic Performance index thiab insulin rhiab heev
Cov kev tshawb fawb soj ntsuam tau lees paub los ntawm cov txheej txheem glycemic Performance index clamp uas ntev - siv nws rau kev kho mob tsis muaj kev cuam tshuam rau tsiaj cov tshuaj insulin. Hauv kev sim ib txwm glycemic Performance index clamp, kev ua kom tsis tu ncua ntawm insulin thiab piam thaj yog siv los tswj tus tsiaj cov qib glycemic Performance index nyob rau hauv ib txwm muaj, thaum saib xyuas cov metabolic clearance tus nqi ntawm insulin thiab kev siv cov piam thaj.
Cov txiaj ntsig tau pom tias tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv insulin rhiab heev ntawm cov tsiaj kho nrogAOD 9604 tsithiab pawg tswj hwm, thiab qib glycemic Performance index tseem nyob ruaj khov. Qhov no qhia tau hais tias thaum tswj cov roj metabolism, nws tuaj yeem tswj lub cev metabolic homeostasis yam tsis muaj kev cuam tshuam rau cov ntshav qab zib thiab insulin rhiab heev.
(3) Qhov tseem ceeb ntawm kev tswj cov metabolic homeostasis
Metabolic homeostasis yog ib qho tseem ceeb ntawm kev tswj hwm ib puag ncig sab hauv hauv cov kab mob thiab tseem ceeb heev rau kev ua haujlwm ntawm lub cev ntawm lub cev. Thaum tus nqi ntws ntawm cov txheej txheem metabolic hloov pauv, nws tuaj yeem ua rau muaj kev hloov pauv hauv cov ntsiab lus ntawm ntau cov metabolites.
Cells siv qee cov txheej txheem tswj hwm los tiv thaiv kev hloov pauv hauv metabolite concentration thiab tswj lub xeev ruaj khov ntawm metabolic kinetics. Los ntawm kev tswj hwm cov rog metabolism, cuam tshuam nrog lwm txoj hauv kev metabolic raug zam, uas pab tswj lub cev metabolic homeostasis. Piv txwv li, thaum lub sij hawm cov txheej txheem ntawm cov rog decompose, txawm hais tias qhov tso tawm ntawm cov roj fatty acids dawb, nws tsis cuam tshuam rau kev siv cov piam thaj thiab insulin rhiab heev rau lwm cov ntaub so ntswg, uas tso cai rau lub cev kom muaj zog txaus thiab kev ua haujlwm metabolic thaum poob phaus.
Lub synergistic mechanism nrog lwm txoj kev los ntawm phaus
(1) Kev koom tes nrog kev tswj hwm kev noj haus
Kev tswj kev noj zaub mov yog ib txoj hauv kev tseem ceeb rau kev poob phaus, ua tiav los ntawm kev txo calorie kom tsawg. Thaum ua ke nrog kev tswj kev noj zaub mov, nws tuaj yeem txhim kho ntxiv cov txiaj ntsig los ntawm phaus. Thaum tswj kev noj haus, lub cev lub zog txo qis thiab cov txheej txheem ntawm cov rog decompose yog pib los muab lub zog. Nws tuaj yeem tsim cov roj decompose qhia txoj hauv kev, ua kom cov rog decompose, thiab ua kom lub cev noj cov roj khaws cia sai dua. Nyob rau tib lub sijhawm, inhibiting rog ntau lawm tuaj yeem tiv thaiv kom tsis txhob muaj roj ntau hauv lub cev vim txo lub zog kom tsawg thaum tswj kev noj zaub mov, yog li tswj tau qhov hnyav dua.
Piv txwv li, hauv kev sim tshuaj, cov neeg mob rog rog tau muab faib ua ob pawg, ib pawg tsuas yog tau txais kev tswj hwm kev noj haus, thiab lwm pab pawg tau txais kev kho mob raws li kev tswj hwm kev noj haus. Tom qab ib lub sij hawm ntawm kev kho mob, nws tau pom tias cov neeg mob nyob rau hauv AOD 9604 pab pawg neeg muaj ib tug loj npaum li cas los ntawm cov phaus ntau dua li cov nyob rau hauv cov kev tswj kev noj zaub mov ib leeg, thiab lawv cov rog poob ntau dua thaum lawv cov leeg nqaij kuj tseem ruaj khov. Qhov no qhia tau hais tias AOD 9604 muaj kev sib koom ua ke nrog kev tswj hwm kev noj haus thiab tuaj yeem txhim kho cov txiaj ntsig ntawm phaus.
(2) Kev koom tes nrog Kev Ua Si
Kev tawm dag zog yog lwm txoj hauv kev zoo los txo cov phaus uas tuaj yeem ua rau muaj zog siv zog, txhawb cov rog decompose, thiab cov leeg nqaij. Thaum ua ke nrog kev tawm dag zog, nws tuaj yeem ua kom zoo dua cov txiaj ntsig los ntawm phaus. Kev tawm dag zog tuaj yeem ua rau lub cev muaj kev sib haum xeeb ntawm lub cev, tso cov tshuaj hormones xws li adrenaline, uas tuaj yeem khi rau beta adrenergic receptors ntawm daim nyias nyias ntawm adipocytes, ua kom lub lipolysis signaling txoj kev. Thaum ua ke nrog kev tawm dag zog, nws tuaj yeem txhim kho qhov ua kom ntawm 3-adrenergic receptors, ua rau cov rog decompose ntau dua.
Tsis tas li ntawd, kev tawm dag zog tuaj yeem txhawb cov leeg kev loj hlob thiab kho, thiab qee qhov, pab txhawb cov leeg nqaij. Cov nyhuv synergistic ntawm ob tuaj yeem txhim kho cov leeg nqaij rog ntawm lub cev, ua kom cov basal metabolic tus nqi, thiab ua kom lub cev siv zog ntau dua txawm tias nyob hauv lub xeev so, yog li ua tiav ntev -lub sij hawm ruaj khov los ntawm phaus. Piv txwv li, hauv kev sim tsiaj, cov nas rog rog tau txhaj nrog AOD 9604 thaum tab tom ua kev tawm dag zog, thiab nws tau pom tias qhov cuam tshuam ntawm cov phaus, txo cov rog, thiab cov leeg nqaij nce hauv nas tau zoo dua rau cov nas uas tsuas yog tau txais kev cob qhia los yog txhaj nrogAOD 9604 tsi.
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